Волибрис — Volibris (амбризентан)

Волибрис (амбризентан) — активный антагонист рецепторов эндотелина класса пропановой кислоты, который селективен в отношении рецепторов эндотелина подтипа А (ЕТЛ) при приеме внутрь. Эндотелин же в свою очередь играет значимую роль в патофизиологии ЛАГ — легочной артериальной гипертензии .

Вещество блокирует ЕТА-рецепторы, которые расположены в основном на поверхностях гладкомышечных клеток стенок сосудов и кардиомиоцитов. Что в свою очередь предотвращает эндотелин-опосредованную активацию систем вторичных мессенджеров, и это приводит к вазоконстрикции к пролиферации гладкомышечных клеток.

Селективность препарата в отношении ЕТд-рецепторов дает опосредованную рецепторами эндотелина подтипа В продукцию вазодилататоров (простациклина и оксида азота).

Его применение приводит к значительному повышению сердечного индекса у пациентов с ЛАГ.

Проверка результатов плацебо-контролируемых анализов показал, что при применении препарата внутрь в течение 12 недель замечается улучшение функционального класса по классификации ВОЗ в корреляции с уменьшением концентрации В-натрийуретического пептида (BNP).

Состав Волибрис (амбризентан)

Фармакокинетика

Всасывание

Препарат быстро всасывается в ЖКТ, достигая Cmax в плазме крови примерно через полтора часа после приема внутрь как во время еды, так и натощак. Значение Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются соразмерно дозе во всем спектре терапевтических доз. Равновесное состояние как правило достигается через четыре дня после начала постоянного приема.

Распределение

Препарат в большой степени связывается с белками кровяной плазмы. Связь достигает в среднем 98,8 % и при этом не зависит от концентрации в плазме в диапазоне 0.2-20 мкг/мл. Действующее вещество связывается в меньшей степени с α-кислым гликопротеином и главным образом с альбумином (96.5 %). В эритроцитах распределение вещества невелико.

Выведение

Препарат и его метаболиты выводятся главным образом через кишечник с желчью в процессе внепеченочного и печеночного метаболизма. Сорок процентов принятой дозы вещества находятся в каловых массах в виде неизмененного амбризентана, а 21 процент обнаруживаются в виде метаболита 4-гидроксиметил-амбризентана. После приема внутрь в моче определяется около 22% принятой дозы. T1/2 в равновесном состоянии равно от 13.6 до 16.5 часов у здоровых добровольцев и от 12.9 до 17.9 часов у пациентов с ЛАГ.

• беременность;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• тяжелая степень печеночной недостаточности (от 10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
• прием препарата у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• повышение активности печеночных трансаминаз АЛТ (аланинаминотрансфераза)  и/или ACT (аспартатаминотрансфераза) более чем в три раза от верхней границы стандарта (ВГН);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы  и синдром глюкозо -галактозной мальабсорбции.

Общие реакции: периферические отеки, часто — задержка жидкости.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности (например, кожная сыпь, ангионевротический отек).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто — анемия (снижение гемоглобина и/или гематокрита).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к голове и верхней части тела, часто — ощущение сердцебиения; сердечная недостаточность (связанная с задержкой жидкости).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — запор, боли в животе; частота неизвестна — рвота, тошнота.

Со стороны дыхательной системы, средостения и органов грудной клетки: синусит, часто — заложенность носа (дозозависимая нежелательная реакция), ринофарингит; частота неизвестна — одышка.

Не зависимости от приема пищи внутрь, запивая водой.

Наблюдение и терапию на начальном этапе  должен проводить только опытный врач.

Лечение препаратом Волибрис для взрослых следует начинать с дозы пять мг одни раз в сутки. При нормально ходе терапии допускается увеличение дозы с пяти мг до максимальной суточной дозы десять мг один раз в сутки.

У пациентов в возрасте до 18 лет сведения о применении препарата Волибрис отсутствуют. Применение препарата пациентами данной возрастной категории не рекомендовано.

Корректировки дозы лекарственного средства для пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Также не требуются корректировки дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек.

Не рекомендована терапия для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.