Вепезид — Vepesid (этопозид)

Фармацевтический препарат Вепезид входит в группу противоопухолевых средств, используемых в онкологической практике. Основнее дейстующее вещество – этопозид — полусинтетическое производное экстракта корней подофилла (лигнана неалкалоидного происхождения).

Согласно проведенным исследования, этопозид обладает свойством к приостановке клеточного цикла, который находится на стадии G2-фазы (окончательная фаза интерфазной стадии цикла жизнедеятельности клетки).

Этопозид характеризуется свойством подавлять включение тимидина в структуру ДНК клетки. В высоких концентрациях препарат Вепезид вызывает клеточный лизис, который находится на стадии митоза.

В определенных случаях препарат Вепезид обладает способностью угнетать клетки в начале стадии профазы (на начальной стадии клеточного митоза).

В медицине применяется в качестве противоопухолевого средства. Его эффективность зависит от частоты курсов лечения.

Состав Вепезид

1 мл концентрата содержит

• активное вещество — этопозид 20,0 мг,
• дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, полисорбат 80 очищенный, спирт бензиловый, полиэтиленгликоль, этанол безводный.

одна капсула содержит

• активное вещество — этопозид 50 мг или 100 мг,
• дополнительные вещества: лимонная кислота безводная, глицерол, полиэтиленгликоль, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, титана диоксид, натрия этилгидроксибензоат, железа оксид красный, вода очищенная.

Показания препарата Вепезид

Основными показаниями к применению Этопозида являются

• герминогенные опухоли яичка и яичников
• рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при лечении:

• рака мочевого пузыря;
• лимфогранулематоза;
• неходжкинских лимфом;
• острого монобластного и миелобластного лейкоза;
• саркомы Юинга;
• трофобластических опухолей;рака желудка;
• саркомы Капоши;
• нейробластомы.

Фармакодинамика Вепезид

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат Вепезид блокирует митоз, вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Препарат Вепезид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После введения препарат Вепезид обнаруживается в слюне, селезенке, в ткани печени, почках, миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, тканях мозга, желчи.

Препарат Вепезид проникает через плацентарный и в незначительной степени — гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 процентов от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет около 90 процентов.

Препарат Вепезид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У пациентов с нормальной функцией печени и почек время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1.5 часа с периодом полувыведения в завершительной стадии в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у пациентов колеблется в пределах 19-28 мл/мин/м2. Почечный клиренс составляет 30 — 40 процентов от суммарного клиренса. Препарат Вепезид выводится с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов (около 40 процентов введенной дозы) в течение 48 — 72 часов. 2 — 16 процентов выделяется с калом.

Препарат Вепезид оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым:

• вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза в высоких концентрациях (10 мкг/мл и более);
• тормозит вступление клеток в профазу митоза в низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл).

Преобладающим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК: ингибирует активность топоизомеразы II, воздействует на пространственную (топологическую) структуру фермента, нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток, способен подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна (снижается при увеличении дозировки), биодоступность в среднем составляет 50 процентов (в диапазоне от 25 процентов до 75 процентов). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с периодом полувыведения (T1/2) в 1-ю фазу около 1,5 часа, в терминальную — 4–11 часов. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный период полувыведения (T1/2) не зависят от дозировки в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не накапливается в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозировке 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 литров, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через гематоэнцефалический барьер. Концентрации в тканях опухоли мозга и в спинномозговой жидкости ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97 процентов. Между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина выявлена прямая корреляция у онкобольных и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у онкобольных в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60 процентов, из них 67 процентов — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16 процентов — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6 процентов и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не проводились исследования канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял генотоксическое и мутагенное действие в ряде тестов, в том числе, в тесте Эймса, в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте хромосомных аберраций на крысиных или мышиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей показано эмбриотоксическое и тератогенное действие. При внутривенном введении крысам в период органогенеза этопозида в дозировке 0,4 мг/кг/сутки (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) наблюдалась дозозависимая токсичность для материнского организма, тератогенное и эмбриотоксичное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозировках 1,2 и 3,6 мг/кг/сутки (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100 процентах случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались тератогенность и эмбриотоксичность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, снижения веса плодов и пороков развития.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Пациенткам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его окончания.

В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Фармацевтические характеристики

• Прозрачный почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.
• Непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы розового цвета, содержащие бесцветную или со слабым желтоватым оттенком сиропообразную жидкость.

Упаковка, срок годности, условия хранения Вепезид

• Концентрат для приготовления раствора во флаконах 20 мг/мл, прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком.
• Капсулы 50 мг и 100 мг

Вспомогательные вещества во флаконах 5мг/мл

Весь составляющие вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.

Препарат Вепезид следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.

Срок годности препарата Вепезид 3 года. Препарат Вепезид не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.