Симзия – Cimzia (цертолизумаба пэгол)

Препарат Симзия – это современный препарат, используемый для лечения при болезни Крона, ревматоидном, спондилоартрите, а также псориатическом артрите. Препарат Симзия благотворно влияет на позвоночник и другие физические способности больного. Пожилые люди, страдающие псориатическим артритом, отмечали положительные эффекты главных показателей: через месяц терапии, спадала опухлость на суставах, скованность и боль. Дальнейшее использование препарата возвращало утраченные физические функции. Пациенты сообщали, как после терапии улучшилось качество их жизни.

После терапии Симзией у больных с болезнью Крона отмечено понижение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови. На фоне приема препарата у лиц, у которых аксиальный спондилоартрит появился в зрелом возрасте, отмечалось выраженное снижение симптомов воспаления и в крестцово-подвздошных сочленениях, и в межпозвоночных суставах.

Основное действующее вещество препарата – цертолизумаба пэгол. Применение это вещества, также характеризуется заметным улучшением основных показателей эффективности, таких как: мобильность позвоночника, интенсивность болевых ощущений, выраженность слабости, качество жизни и физические функции.

Лица с активным псориатическим артритом, который проявился в зрелом возрасте, показали значительное улучшение всех основных показателей на фоне применения цертолизумаба пэголом, таких как: количество болезненных/скованных суставов, количество припухших суставов, распространенность энтезита и выраженность дактилита, отмечалось существенное улучшение физической функции, уменьшение артритической боли. Пациенты, принимавшие препарат Симзия, сообщали о существенном улучшении их качества жизни.

Состав Симзия

На 1 мл препарата

• активное вещество: цертолизумаба пэгол 200,0 мг;
• вспомогательные вещества:натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекции.

Показания препарата Симзия

• Ревматоидный артрит у взрослых (с 18 лет):

в комбинации с метотрексатом ;

в качестве монотерапии.

• Болезнь Крона у взрослых при неэффективности терапии БПВП.
• Аксиальный спондилоартрит у взрослых, включая:

тяжелый активный анкилозирующий спондилит (при недостаточном ответе на терапию НПВП);

• Псориатический артрит у взрослых:

в терапии с метотрексатом при недостаточном ответе на терапию БПВП;

в монотерапии.

Фармакодинамика

Цертолизумаба пэгол – ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα). ФНОα – основной цитокин, играющий главную роль в воспалительных процессах при ревматоидном артрите, болезни Крона, аксиальном спондилоартрите и псориатическом артрите. Цертолизумаба пэгол характеризуется высокой специфичностью в отношении ФНОα. Цертолизумаба пэгол избирательно взаимодействует с цитокином ФНОα, ингибируя его роль, как главного медиатора воспаления.

In vitro было показано, что цертолизумаба пэгол не содержит кристаллизующего фрагмента (Fc), обычно присутствующего в полном антителе и следовательно не фиксирует комплемент и не приводит к развитию антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Также in vitro было показано, что цертолизумаба пэгол не приводит к дегрануляции нейтрофилов, не вызывает апоптоз моноцитов и лимфоцитов периферической крови человека.

В синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом определяется ФНО-α, это играет важную роль в процессе воспалительных реакций и деструктивных изменений в суставах, что является признаком проявлением заболевания.

Повышение концентрации ФНО-α играет основную роль в патологических процессах развития таких болезней, как ревматоидный артрит, болезь Крона. Цертолизумаба пэгол способен избирательно взаимодействовать с ФНО-α, ингибируя его роль как медиатора воспаления. При терапии цертолизумабом пэголом у пациентов подтверждается снижение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в анализах крови.

Фармакокинетика

Всасывание:

Цертолизумаба пэгол медленно всасывается из места введения, после подкожного введения максимальной концентрации в плазме крови достигается через 54-171 ч после применения однократной дозы Цертолизумаба пэгола. Абсолютная биодоступность составляет около 80% (от 76 до 88%).

Распределение:

Согласно результатам популяционного анализа параметров фармакокинетики цертолизумаба пэгола равновесный объем распределения оценивался в диапазоне от 6 до 8 литров у лиц с болезнью Крона и ревматоидным артритом, и на уровне 4,71 литров у лиц с бляшечным псориазом.

Метаболизм:

метаболизм Цертолизумаба пэгола в клинических исследованиях не изучался. Согласно экспериментальным экспериментам на животных было показано, что в основном выведение осуществляется почками.

Элиминация:

пэгилированием (ковалентное слияние полимеров полиэтиленгликоля (ПЭГ) с белками), что способствует торможению метаболизма и элиминации этих соединений из организма вследствие различных процессов, включая снижение почечного клиренса, протеолиза и иммуногенности. Цертолизумаб пэгол является Fab-фрагментом антитела, конъюгированного с ПЭГ. Конъюгация увеличивает период полувыведения (Т1/2) Fab-фрагмента до значения, сопоставимого с периодом полувыведения целого антитела.

Период полувыведения цертолизумаба пэгола при внутривенном введении составляет около 14 дней. У здоровых людей скорость элиминации цертолизумаба пэгола при внутривенном введении составляет от 9,21 мл/ч до 14,38 мл/ч. При подкожном введении у лиц с болезнью Крона клиренс цертолизумаба пэгола — около 17 мл/ч.

При ревматоидном артрите при подкожном введении цертолизумаба пэгола клиренс составил около 21,0 мл/ч.

При сравнении пациентов с различной массой тела было показано, что у лиц с массой тела 70 кг клиренс цертолизумаба пэгола на 29% ниже и на 38% выше, чем у больных массой тела 40 кг и 120 кг соответственно.

Освобожденный ПЭГ быстро элиминируется почками, не установлена скорость его выведения. Концентрация цертолизумаба пэгола в плазме крови пропорциональна величине дозы.

Параметры фармакокинетики у лиц с болезнью Крона и ревматоидным артритом не отличались от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

Не проводились специальные клинические исследования для оценки влияния почечной недостаточности на фармакокинетику цертолизумаба пэгола. Есть предположение, что фармакокинетика ПЭГ находится в зависимости от почечной функции. Данных, позволяющих рекомендовать особый режим дозирования препарата при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести недостаточно. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния показателя клиренса креатинина на фармакокинетику препарата среди пациентов с легкой степенью почечной недостаточности.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

По результатам популяционного фармакокинетического анализа влияния возраста пациентов на фармакокинетику цертолизумаба пэгола не было показано. По данным клинических исследованиях выявлена более высокая частота инфекционных заболеваний у бoльных в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пaциентами. У пожилых пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Симзия, особенно в отношении возможного развития инфекционного заболевания.

Пол

Влияния на параметры фармакокинетики цертолизумаба пэгола пол пациентов не оказывал. Ввиду того, что с уменьшением массы тела клиренс снижается, у женщин есть вероятность определения несколько большей системной экспозиции препарата.

Сопутствующее применение метотрексата, равно как и расовая принадлежность пациентов, на параметры фармакокинетики цертолизумаба пэгола у пациентов с болезнью Крона и ревматоидным артритом не влияли.

Масса тела и наличие антител к цертолизумаба пэголу доказано,что оказывали значительное влияние на фармакокинетику лекартсва. Однако, применения дозовых режимов, рассчитанных по массе тела пациентов не подтвердили терапевтического преимущества на результаты фармакодинамического анализа. Наличие антител к препарату повышало клиренс препарата в 3,6 раза.

Применение при нарушениях функции печени

Перед применением препарата Симзия больным надо пройти обследование для выявления вируса гепатита В. Лицам, у которых результаты тестов на вируса гепатита В оказались положительными, рекомендуют консультацию специалиста в лечении гепатита В.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Фармацевтические характеристики

Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или желтого цвета жидкость. свободная от видимых частиц.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Раствор для подкожного введения 200 мг/мл. По 1,0 мл препарата в однодозовые шприцы из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла, с асимметричным упором для пальцев и шток-поршнем с инъекционной иглой 25Gх 1/2 с резиновым защитным колпачком и внешним колпачком из полипропилена, оборудованным кольцом для удобства открытия. По 2 шприца помещены в контурную упаковку из листового пластика (коррекс). Вместе с инструкцией по применению по 1 коррексу в комплекте с 2 индивидуально упакованными сaлфетками, пропитанными изопропанолом 70 % помещают в картонную упаковку-книжечку типa «Бумажник».

Не замораживать. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. В защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.