Нерлинкс – Nerlynx (Нератиниб)

Препарат Нерлинкс применяется для адъювантной терапия рака молочной железы. Основное действующее вещество препарата – Нератиниб – представляет собой ингибитор тирозинкиназы – противораковое вещество, используемое для лечения рака груди.

Препарат Нерлинкс – новый препарат, одобренный FDA к применению в качестве продолжения адъювантной терапии на основе трастузумаба для ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ).

Препарат Нерлинкс относится к фармакотерапевтической группе противоопухолевых средств для лечения рака молочной железы HER2 положительного, адъювантная целевая онкотерапия, которая назначается после курса адъювантной терапии Герцептином после операции.

Четверть пациенток, прошедших хирургическое операционное вмешательство с последующим лечением трастузумабом, сталкиваются с рецидивами. В связи с этим адъювантная терапия крайне важна для достижения устойчивой ремиссии РМЖ.

Для пациентов, страдающих HER2 положительным видом опухоли, препарат Нерлинкс – первое лекарственное средство расширенной терапии, нацеленной на снижение риска рецидива после прохождения основного курса лечения трастузумабом.

Препарат Нерлинкс – противоопухолевый медикамент, ингибитор тирозинкиназ Her2/neu и EGFR. Он ингибирует способность злокачественных клеток получать химические сигналы, оказывающие влияние на рост опухолевых клеток.

Препарат Нерлинкс следует принимать длительно, в течение двух лет после оперативного удаления опухоли груди и курса химиотерапии трастузумабом.

FDA одобрило препарат Нерлинкс, с действующим веществом нератиниб, для продленной адъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ) на ранней стадии. Для пациенток с данным заболеванием – это первый препарат для продленной адъювантной терапии, позволяющий снизить риск рецидива.

Эффективность и безопасность препарата Нерлинкс (нератиниб) изучались в рандомизированном исследовании с участием 2840 пациентов с HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ), завершивших терапию трастузумабом не более чем за два года до клинического исследования.

Специалисты определяли время с момента начала испытания до рецидива или смерти по любой причине. Спустя два года терапии у 94,2 процентов пациентов не наблюдалось развития рецидива, и не было зафиксировано смертельного исхода. В группе плацебо этот показатель был равен 91,9 процентов.

Препарат Нерлинкс является таргетной терапией, но в отличие от препаратов Perjeta (Пертузумаб), Герцептина (Трастузумаб), Kadcyla (T-DM1 или Адотрастузумаб Эмтанзин), данное лекарство не имеет иммунный характер антител — это химическое соединение, а не антитело.

Риск рецидива у женщин с ранней стадией рака молочной железы HER2 + может достигать 25 процентов. Препарат Нерлинкс (Нератиниб) снижает риск рецидива и это его основное преимущество: лекарственное средство используется для лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии в течение длительного периода времени после хирургического вмешательства (врачи называют эту терапию – расширенная адъювантная терапия). Пациентка принимает онкопрепарат в течение двух лет после хирургического удаления опухоли груди и курса химиотерапии с включением Герцептина (Трастузумаб).

Механизм действия: вещество Нератиниб является ингибитором тирозинкиназы, который необратимо взаимодействует с рецептором фактора роста эпидермиса человека 2 (HER2) и 4 (HER4), эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR). In vitro нератиниб уменьшает аутофосфорилирование EGFR и HER2, подавляет сигнальные пути AKT и MAPK, и проявляет противоопухолевую активность в EGFR и/или HER2, экспрессирующих клеточных линиях карциномы. M3, M6, M7 и M11 – метаболиты нератиниба, ингибировали активность EGFR, HER2 и HER4 in vitro. In vivo пероральное применение нератиниба тормозит рост опухоли в моделях ксенотрансплантата мыши с линиями опухолевых клетoк, экспрессирующих HER2 и EGFR .

Нератиниб не оказывает значимого влияния на интервал QTc.

Фармакокинетика Нерлинкс

Препарат Нерлинкс демонстрирует нелинейный фармакокинетический профиль с меньшим, чем дозозависимое увеличение кривой AUC при повышении суточной дозировки в диапазоне от 40 до 400 мг.

Абсорбция Нерлинкс

Препарат Нерлинкс и его основные активные метаболиты – M3, M6 и M7 – достигают максимальных концентраций после перорального приема в пределах от 2 до 8 часов .

Влияние пищи

Пища с высоким содержанием жиров увеличивает максимальную концентрацию и AUCinf нератиниба в 1,7 (90 процентов ДИ: 1,1-2,7) и 2,2 раза (90 процентов ДИ: 1,4-3,5) соответственно. Стандартная пища увеличивает максимальную концентрацию и AUCinf нератиниба в 1,2 (90 процентов ДИ: 0,97-1,42) и 1,1 раза (90 процентов ДИ: 1,02-1,24), соответственно.

Распределение Нерлинкс

Средний ( процент CV) кажущийся объем распределения нератиниба в равновесном состоянии (Vss/F) составлял 6433 литров (19 процентов). Связывание нератиниба с белками плазмы превышало 99 процентов и не зависило от концентрации. Препарат Нерлинкс преимущественно взаимодействует с человеческим альфа-1-кислым гликопротеином и человеческим сывороточным альбумином.

Элиминация Нерлинкс

После 7 дней приема здоровыми добровольцами 240 мг нератиниба ежедневно, средний период полувыведения (процент CV) нератиниба, М3, М6 и М7 составлял 14,6 (38 процентов), 21,6 (77 процентов), 13,8 (50 процентов) и 10,4 (33 процентов) часов соответственно. Средний период полувыведения нератиниба составлял от 7 до 17 часов после приема одной пероральной дозировки пациентами с раком молочной железы (РМЖ).

Метаболизм

Препарат Нерлинкс главным образом метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 и в меньшей степени с помощью флавинсодержащей монооксигеназы (FMO).

Системная экспозиция (AUC) активных метаболитов M3, M6, M7 и M11 составляет 15 процентов, 33 процентов, 22 процентов и 4 процентов

от системной экспозиции нератиниба (AUC) соответственно.

Экскреция

После перорального введения 200 мг (0,83 от рекомендованной суточной дозы) радиоактивно меченого нератиниба, в фекалиях обнаруживается 97,1 процентов, а в моче 1,13 процентов от общей дозировки. 61 процентов введенной радиоактивности выводился в течение 96 часов и 98 процентов через 10 дней.

Применение Нерлинкс

Препарат Нерлинкс показан для адъювантной терапии взрослых пациентов на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ), ранее проходивших лечение трастузумабом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Нерлинкс обладает тератогенным действием, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и по крайней мере один месяц после приема последней дозировки нератиниба.

Нератиниб противопоказан при лактации и по меньшей мере один месяц приема последней дозировки нератиниба.

Меры предосторожности

Диарея

Сообщалось о сильной диарее и связанных с ней осложнениях, таких как гипотония, дегидратация и почечная недостаточность, при использовании препарата Нерлинкса. Диарея была зарегистрирована у 95 процентов пациентов, принимавших нератиниб, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. В группе нератиниба диарея 3-й степени наблюдалась в 40 процентах случаев, а диарея 4-й степени – у 0,1 процента пациентов. У большинства пациентов (93 процентов) отмечалась диарея в течение первого месяца терапии нератинибом.

Антидиарейная профилактика лоперамидом снижает частоту и тяжесть диареи.

При развитии тяжелой диареи с дегидратацией, при необходимости следует вводить жидкость и электролиты, приостанавливать прием или уменьшать дозу нератиниба.

Гепатотоксичность

Прием нератиниба сопровождается гепатотоксичностью, характеризующейся повышенными ферментами печени. В в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 9,7 процентов пациентов наблюдалось превышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 2 раза верхней границы нормы, у 5,1 процентов пациентов наблюдалось превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2 раза верхней границы нормы, а у 1,7 процентов пациентов наблюдалось превышение и АСТ или АЛТ > 5 раз верхней границы нормы. Гепатотоксичность или увеличение трансаминаз приводили к прекращению приема препарата у 1,7 процентов пациентов, получавших нератиниб.

Общий билирубин, АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу следует оценивать до начала лечения нератинибом, ежемесячно в течение первых трех месяцев лечения, затем каждые 3 месяца или при появлении симптомов гепатотоксичности, таких как нарастание утомляемости, рвоте, тошноте, боль в верхнем правом квадранте живота, лихорадке, сыпи и эозинофилии.

Фармацевтические характеристики

Препарат Нерлинкс выпускается в таблетках в дозировке 40 мг.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Препарат Нерлинкс упакован в лекарственную баночку из ПВХ. В каждой баночке 180 штук таблеток. Каждая баночка вместе с инструкцией по применению упакована в картонную пачку.

Хранить препарат Нерлинкс при комнатной температуре.

Срок годности препарата Нерлинкс – 2 года.