Лемтрада – Lemtrada (алемтузумаб)

Препарат Лемтрада, с действующим веществом – алемтузумаб – это современный препарат для лечения пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Этот препарат значительно уменьшает частоту рецидивов и ингибирует прогрессирование физической недееспособности. Препарат Лемтрада обладает значительно новым способом действия. Он ингибирует именно те лимфоциты, которые могут вызывать повреждение клеток при рассеянном склерозе, понижая тем самым их уровень в организме. В последующем осуществляется восстановление популяции лимфоцитов. Новые В-клетки организм вырабатывает через шесть месяцев, а через год – новые Т-клетки. Благодаря этому процессу происходит регулирование иммунного ответа, кроме всего прочего, лекарство положительно влияет на течение болезни.

В ЕС в качестве препарата первой линии препарат Lemtrada был одобрен в сентябре 2013 года. В ноябре 2014 года препарат был одобрен в США для применения у пациентов с ремиттирующим РС. Препарат Lemtrada в Израиле был одобрен Министерством здравоохранения и в последующем был добавлен в корзину здоровья 2015 года для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом и прогрессированием заболевания.

Было установлено в исследовании II фазы, что Lemtrada понижает частоту рецидивов за год примерно на 69 процентов, по сравнению с другими видами терапии, и на 49 процентов – общегодовую частоту рецидивов по сравнению с лекарствами у больных, которым не помогло предыдущее лечение. Lemtrada также снижает риск прогрессирования физической недееспособности на 71 процент по сравнению с другими препаратами первой линии терапии и на 42 процента по сравнению с другими препаратами второй или третьей линии лечения. Препарат не только замедляет прогрессирование нетрудоспособности, но более того, проявляет у трети пациентов статистически значимое улучшение существующей нетрудоспособности.

Показания к применению Лемтрада

• Активный рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, имевших два и более обострения за последних два года.

Состав Лемтрада

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: алемтузумаб – 10 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат, фосфатный забуференный солевой раствор рН 7,2 (калия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный1, полисорбат-80) вода для инъекций.

Фармакодинамика Лемтрада

За счет взаимодействия с антигеном CD52 препарат Лемтрада вызывает лизис лимфоцитов, который не подвержен модуляции и выделяется на естественных клетках-киллерах, макрофагах, на поверхности В- и Т-лимфоцитов, на моноцитах. Разрушает клетки прикрепившись к оболочке Т- или В-лимфоцита, посредством антитело-зависимого цитолиза и комплемент-зависимого лизиса разрушает клетки. Снижает вероятность рецидива уменьшение числа циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция, что в итоге ингибирует прогрессирование заболевания.
После каждого курса лечения препарат Лемтрада понижает количество циркулирующих В- и Т-лимфоцитов. Через месяц после курса лечения отмечается наименьшее количество клеток. популяция лимфоцитов со временем восстанавливается, при этом в течение 6 месяцев обычно завершается восстановление популяции В-клеток. Гораздо медленнее увеличивается количество лимфоцитов с экспрессией CD3+ и CD4+ до нормы и обычно к 12 месяцу после лечения не восстанавливается до исходных значений. Приблизительно у 40 процентов пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 6 месяцев после каждого курса лечения, а приблизительно у 80 процентов пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 12 месяцев после каждого курса лечения. Препарат Лемтрада оказывает транзиторное действие на моноциты, нейтрофилы, базофилы, естественные клетки-киллеры и эозинофилы.

Алемтузумаб – это гуманизированное IgG1 каппа моноклональное антитело к гликопротеинам CD52 с молекулярной массой 21-28 кДа. Получается из клеток яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры. Алемтузумаб представляет собой человеческий иммуноглобулин G1 (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши или крысы. Молекулярная масса антитела составляет примерно 150 кДа. Алемтузумаб специфически связывается с гликопротеином CD52, который присутствует в больших количествах на поверхности малигнизированных и нормальных B- и T-лимфоцитов. На поверхности плазматических клеток, нейтрофилов, стволовых клеток костного мозга гликопротеины CD52 не определяются или определяются в малых количествах. путем антитело-зависимого цитолиза и комплемент-опосредованного лизиса реализуется действие алемтузумаба, которые проявляются после связывания В- и Т-лимфоцитов с алемтузумабом Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники. При рассеянном склерозе до конца не изучен точный механизм действия алемтузумаба, но, предположительно, может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая:

• изменение процентного соотношения, количества, свойств некоторых подтипов лимфоцитов,
• увеличение уровня регуляторных Т-лимфоцитов,
• увеличение уровня В- и Т-лимфоцитов памяти,
• транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на макрофаги, естественные клетки-киллеры, нейтрофилы). Понижение количества циркулирующих в крови В- и Т-лимфоцитов и их дальнейшая репопуляция снижает вероятность рецидива. В конечном счете, это тормозит процесс прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика

В исследовании с участием 216 пациентов оценивали фармакокинетику алемтузумаба с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. Пациентов, получавших внутривенные системы препарата в дозировках 12 мг или 24 мг в сутки в течение 5 дней подряд, а затем – в течение 3 дней подряд через 12 месяцев после первоначального курса лечения. В пределах одного курса лечения концентрация препарата в сыворотке крови возрастала после введения каждой последующей дозировки, а после последней системы курса лечения достигалась максимальная концентрация.
Период полувыведения составлял приблизительно 4-5 дней и его значения в ходе начального и последующего курсов терапии существенно не различались; в течение приблизительно 30 дней концентрации в сыворотке крови после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми.
Не имеются данные о влиянии расы и пола на фармакокинетику препарата Лемтрада.

У пациентов в возрасте 55 лет и старше фармакокинетика препарата не изучалась.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. следует прекратить грудное вскармливание во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней системы.

Применение при нарушениях функции печени

Применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальный риск развития побочных эффектов ниже от ожидаемой пользы терапии.

Применение при нарушениях функции почек

Пприменение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек не рекомендуется. Исключение составляет, когда потенциальный риск развития побочных эффектов ниже от ожидаемой пользы терапии.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

Применение у пожилых пациентов

Следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста в период лечения.

Фармацевтические характеристики

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтая жидкость.

Упаковка, срок годности, условия хранения

По 1,2 мл концентрата для приготовления раствора для систем, по 10 мг/мл во флаконы из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I номинальной вместимостью 2 мл, 28 которые укупоривают серыми бутилкаучуковыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками с отрывными пластиковыми дисками. По одному флакону в пластиковой ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 °- 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.