Йонделис – Yondelis (Трабектедин)

Йонделис (Yondelis) — противораковый препарат. Применяется в лечебной терапии при прогрессирующей саркомы мягких тканей для пациентов, которые уже проходили лечение или не могут получать ифосфамид и антрациклиновую химиотерапию. Основное действующее вещество Трабектедин – это тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения. Препарат ингибирует транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов. Это приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro и in vivo, включая рак молочной железы, саркому, немелкоклеточный рак легкого, меланому и рак яичников.

Состав

Каждый флакон содержит:

• активное вещество: трабектедин 1 мг
• вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0,1 N, калия гидроксид 0,1 М (для коррекции pH).

Показания препарата

• рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины;
• саркома мягких тканей при нечувствительности к ифосфамиду и антрациклинам;

Фармакодинамика

Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в следствии чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает массу процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК и механизмы репарации ДНК, приводящих к нарушению клеточного цикла.

Фармакокинетика

После 24-часовой внутривенной инфузий уровень системного воздействия трабектедина пропорционален введенной дозе вплоть до дозы 1.8 мг/м2. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения в конечной фазе выведения 180 часов. Кумуляции вещества в плазме крови при введении 1 раз в 3 недели не выявлено.

связывается с белками плазмы; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%.

Распределение.

Трабектедин имеет большой объем распределения (> 5000 л), что соответствует широкому распределению по периферическим тканям. Трабектедин в довольно большой степени взаимодействует с альбуминами и кислыми альфа1-гликопротеинами плазмы крови. При концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2,23 и 2,72%.

Метаболизм.

Трабектедин активно метаболизируется. Процесс его окисления осуществляется изоферментом CYP3A4, но не исключен факт участия и других изоферментов цитохрома в метаболизме трабектедина. Существенное глюкуронирование трабектедина не наблюдалось.

Выведение.

В неизмененном виде с мочой и калом выводится

Особые группы пациентов

Фармакокинетика согласно данным популяционного анализа показывает, что клиренс трабектедина в плазме не зависит от возраста (19–83 года), массы тела (36–148 кг), пола и площади поверхности тела (0,9–2,8 м2) пациентов. Не выявлено расовых и этнических различий в фармакокинетике трабектедина.

Нарушение функции почек.

Нарушения функции почек не оказывают большого влияния на выведение трабектедина и его метаболитов.

Нарушение функции печени.

Введение трабектедина пациентам с дисфункцией печени показало, что нарушение работы печени ведет к усилению воздействия трабектедина. Необходимо внимательное наблюдение за токсичностью при использовании трабектедина у таких пациентов.

Фармацевтические характеристики

Лиофилизат для приготовления раствора. Порошок белого или почти белого цвета.

Упаковка, срок годности, условия хранения

По 428.2 мг лиофилизата помещают во флаконы бесцветного прозрачного стекла объемом по 25 мл, закупоренные пробками из бромбутилового эластомера и обкатанные алюминиевыми колпачками с крышками «flip-off».

Флаконы стеклянные (1) – пачки картонные. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку /в пачку из картона.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Раствор следует разбавить и использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.