Инлита – Inlyta (Акситиниб)

Инлита (Акситиниб) – это лекарственный препарат, относящийся к группе противоопухолевых средств, а именно к ингибиторам протеинкиназы и содержащий в качестве действующего вещества Акситиниб. Акситиниб снижает кровоснабжение опухоли и тем самым замедляет ее питание и разрастание.

Препарат Инлита применяется для лечения почечно-клеточного рака у взрослых, в случае, если другое лекарственное средство (сунитиниб или цитокины) больше не эффективны в подавлении прогрессирования заболевания.

Состав

• Основное вещество: акситиниб по 1 или по 5 мг
• Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
• Состав оболочки: Opadry II Red 32К15441 (ГПМЦ 2910 / гипромеллоза 15сР, моногидрат лактозы, титана диоксид, глицерина триацетат (триацетин), железа оксид красный.

Показания к применению

• Терапия почечно-клеточного рака.

Фармакокинетика

Акситиниб – это избирательный ингибитор, который влияет на механизмы патологического ангиогенеза, а следовательно влияет и на рост опухолевой ткани и появления метастаз. Акситиниб способен подавлять активность ферментов нужного для синтеза белков, обеспечивающих увеличение злокачественных клеток, тем самым препарат приводит к замедлению роста опухоли и регрессу метастазирования почек.

Фармакодинамика

Всасывание и распределение

Через 4 часа после приёма препарата наблюдается максимальная концентрация препарата в плазме крови. Препарат метаболизируется в печени. Период полувыведения акситиниба колеблется от 2,5 до 6 часов. Вещество выводится из организма с мочой и с калом.

Прием акситиниба в дозе 5 мг 2 раза в сутки влечет к менее чем двукратному накоплению вещества в сравнении с однократным приемом. Поскольку периода полувыведения акситиниба короткий равновесное состояние, как предполагается, достигается в течение 2-3 дней от начала лечения.

Прием Инлита вместе с едой с умеренным содержанием жиров влечет к снижению значений экспозиции на 10% по сравнению с приемом натощак. Прием акситиниба вместе с высококалорийной пищей приводит к снижению значений экспозиции на 19% по сравнению с приемом натощак. Тем самым, акситиниб можно принимать вне зависимости от приема еды.

В диапазоне доз от 5 мг до 10 мг соразмерно повышению дозы препарата повышаются средние показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Взаимодействие инлита in vitro с белками плазмы крови составляет > 99% (преимущественно – с альбумином, в умеренной степени – с α1-кислым гликопротеином). При приеме препарата в дозе 5 мг 2 раза в сутки после приема еды суточное значение AUC и геометрическое среднее значение максимальной концентрации у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком составляли 265 нг×ч/мл и 27.8 нг/мл, соответственно. Геометрическое среднее значения объема распределения и клиренса соответствовали 160 л и 38 л/ч, соответственно.

Метаболизм и выведение

Преимущественно акситиниб метаболизируется в печени в большей степени с участием изоферментов CYP3A4/5 и, с меньшим участием с помощью изоферментов уридин 5′ дифосфат глюкуронозилтрансферазы 1A1, CYPIA2 и CYP2C19. При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом акситиниба в дозе 5 мг 30-60% введенной дозы радиоактивности обнаруживалось в фекалиях, 23% – в моче. На долю неизмененного акситиниба приходилось 12% введенной дозы, и он оказывался основным компонентом, который определялся в кале, но не определялся в моче. Большая доля радиоактивности в моче приходилась на карбоновую кислоту – производное акситиниба и его сульфоксидный метаболит. наибольшая доля циркулирующей радиоактивности (50%) в плазме крови приходилась на долю N-глюкуронида, на долю неизмененного акситиниба и его сульфоксидного метаболита приходилось приблизительно 20% циркулирующей радиоактивности.

N-глюкуронидный и сульфоксидный метаболиты обладали приблизительно в 8000 и 400 раз меньшей активностью in vitro, по отношению к VEGFR-2 по сравнению с неизмененным акситинибом.

Особые группы пациентов

Клинически значимого влияния возраста, массы тела, пола, функции почек, расы, генотипов CYP2C19 или UGTIA1 на параметры фармакокинетики акситиниба выявлено не было.

Применение у детей

Не исследовалось применение препарата у лиц в возрасте младше 18 лет.

Нарушение функции печени

Было показано в in vitro и in vivо исследованиях, что акситиниб метаболизируется главным в печени. В сравнении с больными, с нормальной функцией печени, значения системном экспозиции препарата у больных с легкой степени нарушения функции печени были идентичны, а у пациентов со средней степенью нарушения функции печени – выше. Применение инлита у больных с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение акситиниба у пациентов с нарушением функции почек.

Фармацевтические характеристики

Таблетки красного цвета, овальной формы. Покрыты плёночной оболочкой и имеют гравировку «Pfizer» на одном боку и «1» и «XNB» или «5» и «XNB» – на другом боку.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Форма выпуска виде таблеток в дозировке  по 1 и по 5 мг, упакованных по 14 таблеток в ПА/алюминий/ПВХ/алюминиевый блистер, по 2 или 4 блистера (28 и 56 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с наклейкой-голограммой.

Хранить препарат Инлита при температуре ниже 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.