Бартизар – Bortezomib (Бортезомиб)

Компания Medical&Pharma предлагает современное лекарство Бартизар (Бортезомиб). Оно относится к группе противоопухолевых препаратов, у которого в качестве активного вещества содержится бортезомиб (в форме трехмерного бороксина). Препарат назначается пациентам с мантийноклеточной лимфомой, а также миеломными новообразованиями. Противоопухолевая эффективность объясняется фармакологическими свойствами его структурных компонентов. На данный момент, бортезомиб – это одно из известнейших противоопухолевых средств в мире. Лекарство было синтезировано в 1995-м году, согласно клиническим данным было показано, что за счет подавления скорости нейтрализации протеасомных клеток, бортезомиб замедляет рост миеломных новообразований. На сегодняшний день в терапии онкологических больных с миеломами бортезомиб признан основным лекарственным препаратом.

Бортезомиб оказывает непосредственное влияние на процесс нейтрализации патологических новообразований, путем обеспечивания активности белковых комплексов, борющихся со злокачественными клетками.

Состав

Бартизар – Bortezomib

• бортезомиб (в форме трехмерного бороксина) 3.336 мг
• в одном флаконе содержание бортезомиба в форме мономера составляет 3.5 мг
• вспомогательные вещества: маннитол – 35 мг

Показания

• Множественная миеломные образования.
• Пациенты с мантийноклеточной лимфомой, ранее получивших, по крайней мере, первую линию терапии.

Фармакокинетика

После однократного струйного в/в ведения двухфазно снижается концентрация бортезомиба в плазме крови. После первого введения Бортезомиб быстрее выводится по сравнению с последующими. Период полувыведения вещества колеблется от 5 до 15 ч на начальной фазе распределения.

Биодоступность бортезомиба в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе, в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2 имеет дозозависимый характер.

После многократного введения наблюдается снижение клиренса бортезомиба, что приводит к соответствующему увеличению периода полувыведения (T1/2). На кинетику начального распределения вещества повторные введения не влияют, и Сmax и T1/2 величины не изменяются в этой фазе. После введения третьей дозы в первом цикле лечения величина AUC увеличивается – с 30.1 до 54 ч/нг/мл, а средний срок выведения лекарства в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч. Связывание бортезомиба с белками плазмы крови при концентрациях 0.01-1 мкг/мл составляет 82.9%. Доля лекарства, связавшегося с белками плазмы крови, от концентрации не зависит.

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется при участии изоферментов цитохрома Р450 – CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Неизмененный бортезомиб лишь в небольшом количестве выводится с мочой, не обнаруживается в желчи и кале.

У пациентов с множественной миеломой, после однократного или многократного введения лекарства в дозах 1 и 1,3 мг/м2 средний Vd бортезомиба составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2). Это позволяет предположить, что в периферических тканях бортезомиб интенсивно распределяется. Связывание препарата с белками плазмы крови, при концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл, составляет в среднем 83%.

Основной механизм метаболизма вещества осуществляется путем отщепления атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем образуют несколько других метаболитов путем гидрокслирования. Протеасому 26S метаболиты бортезомиба не ингибируют.

У человека пути выведения бортезомиба не изучались.

На фармакокинетику бортезомиба влияние возраста, расы и пола не изучались.

У больных со средними и тяжелыми степенями нарушения функции печени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, наблюдается 60% увеличение AUC лекарства. Рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и внимательное наблюдение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. На фармакокинетику вещества  легкие нарушения функции печени не влияют.

В дозах 0,7–1,3 мг/м2 в/в 2 раза в неделю фармакокинетикой бортезомиба, у пациентов с легкими, средними, тяжелым нарушениями функции почек, а также пациентов, находящихся на диализе, сравнима с фармакокинетикой лекарства у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика

Бортезомиб представляет собой модифицированную борную кислоту, это высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S. Протеасома 26S является ключевым компонентом клеток и присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток, катализируя расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Химотрипсиноподобное действие протеасомы ингибирует бортезомиб, вызывает торможение протеолиза, что приводит к апоптозу.

К апоптозу, вызванному бортезомибом, миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы, чем нормальные клетки плазмы.

Способность бортезомиба блокировать активацию NF-kB является основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы. В нормальных здоровых клетках NF-kB (существует ввиде димера р50-р65) находится в неактивной форме в цитозоли, так как связан с ингибирующим белком LkB. В процессе активирования формы NF-kB важную роль играет протеасома, она катализирует разрушение ингибирующего белка LkB, тем самым активирует протеолитическую генерацию NF-kB р50. Такой активированный NF-kB проникает в ядро, помогает опухолевой клетке выжить и пролиферировать. Блокируя протеасому и, таким образом, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы) и молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга).

На многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей.

Фармацевтические

характеристики

Производится и отпускается в виде в виде лиофилизированной массы или порошка белого или почти белого цвета для приготовления раствора для в/в и п/к введения.

Упаковка, срок годности,

условия хранения

Лекарство помещают во флакон из бесцветного стекла, с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками,который содержит свой серийный номер и упакован в картонную упаковку.  В каждую картонную упаковку с лекарственным средством помещается также инструкция по использованию препарата.

Хранить в упаковке, защищая от солнечного света и влаги, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 градусов по шкале Цельсия. Готовый раствор необходимо использовать в течение 8 часов.

Срок годности составляет 3 года.

Условия хранения согласно инструкции производителя и приказа Министерства здравоохранения.